新型抑制劑INI-0602

新型抑制劑INI-0602
——ALS（肌wei縮側(cè)索硬化癥）及阿茨海默氏病研究

　　最近研究顯示，活化的小膠質(zhì)細(xì)胞釋放gu氨酸可誘導(dǎo)興奮毒性神經(jīng)元死亡，在神經(jīng)退行性疾病（如肌wei縮側(cè)索硬化病和阿爾茨海默病）中，此類死亡屬于非細(xì)胞自主神經(jīng)元死亡。INI-0602 是一種新型的血腦屏障縫隙連接半通道抑制劑，能有效抑制神經(jīng)毒性小膠質(zhì)細(xì)胞的gu氨酸釋放。

◆特點(diǎn)

●　可穿透血-腦屏障
●　在小鼠原代培養(yǎng)的小膠質(zhì)細(xì)胞中可抑制gu氨酸釋放、防止神經(jīng)細(xì)胞死亡
●　在ALS（肌wei縮側(cè)索硬化癥）及阿爾茨海默氏病小鼠模型中，可改善疾病癥狀（小膠質(zhì)細(xì)胞中gu氨酸釋放的抑制效果）

PBS：PBS 處理、LPS：1 μg/mL LPS 處理、 　100  μM CBX＊：1 μg/mL LPS+100 uM CBX ＊處理、 　100  μM INI-0602：1 μg/mL LPS+100 μM INI-0602 處理 　綠色：神經(jīng)細(xì)胞（MAP2），紅色：凋亡細(xì)胞(PI) 　淺藍(lán)色：細(xì)胞核（Hoechst 染料） 　＊ CBX：Carbenoxolone 是已知的縫隙連接半通道抑制劑。

圖A：小膠質(zhì)細(xì)胞條件培養(yǎng)液中的小鼠皮層神經(jīng)細(xì)胞活細(xì)胞/死細(xì)胞的熒光染色圖

ALS 模型小鼠癥狀改善實(shí)驗(yàn)效果圖

圖B：20周SOD1 G39A Tg 小鼠實(shí)驗(yàn)效果圖

左圖（PBS）對照，右圖10 mg/kg INI-0602

可從體型大小、肌肉wei縮、脊椎彎曲等確認(rèn)兩者間的差別

圖C：SOD1 G93A Tg 小鼠的存活率

（每組24 個樣本）

可看出INI-0602 可延長小鼠存活率